。在原发性肺肿瘤和BrM中，FOXP3与PD-L1的相关性相似（FOXP3:r=在肺中，r=在BrM中）。

　　通过TPS和QIF测量，在原发性肺肿瘤和BRM之间观察到类似的肿瘤PD-L1表达（图1C和在线补充图2A和3A）。在配对样本子集中也发现了类似的趋势。

　　与原发性肺肿瘤相比，BrMs患者的TIL密度显著降低（p<；图2A、B和在线补充图2和3），肺组织和脑组织微环境的对比。

　　选择性测定粒酶B作为CD3+T细胞中T细胞活化的标志物或Ki67作为细胞增殖的标志物，显示BrMs中较低的T细胞GZB（p=）和类似的Ki67水平。

　　使用QIF同时测量CD3+T细胞上的免疫抑制受体（图3A），我们观察到BrMs中的PD-1+（p=）、TIM-3+（p=）和LAG-3+（p=）低于原发性肺肿瘤（图3B和在线补充图2，3）。

　　在原发性肺（r=–）和BrMs（r=–）中，CD3+T细胞中PD-1、TIM-3和LAG-3表达之间观察到了相对较高的相关性。

　　CD3+T细胞中TIM-3+（肺r=，脑r=）和LAG-3+（肺r=，脑r=）的表达与两种组织中的PD-L1相关，尽管BrMs中的相关强度较低。

　　PD-L1和PD-1在肺肿瘤中相关（r=，p=），但在BrMs中不相关。

　　BrMs中高T细胞TIM-3+（对数秩检验，p=）和LAG-3+（对数秩检验，p=），而不是PD1+也与更长的生存期相关（图3C）。当在原发性肺肿瘤中测量时，根据个体免疫标记物的表达，未发现总生存率的差异（在线补充图6）。

　　在BrMs中，与其他组织学相比，具有神经内分泌特征的肿瘤具有更高的肿瘤细胞Ki67和更低的TIM-3（在线补充表3）。诊断时IV期患者原发性肺肿瘤的TIM-3也显著高于早期患者。在组织取样之前接受过任何治疗的BrM组织的CD3（p=）、TIM-3（p=）和LAG-3（p=）也显著降低。

　　PD-1在先前治疗的BrMs中数值较高，但未达到统计学意义（p=）。与未接受放疗的BrMs相比，接受放疗的BrMs的PD-L1显著升高（p=），TIM-3显著降低（p=）。

　　利用多重直接QIF和空间分辨测量蛋白质标记物，本研究客观描述了肺癌相关BRM和原发肿瘤样本中PD-L1、主要TIL亚群、T细胞活性和共抑制受体PD-1、TIM-3和LAG-3标记物的差异表达。与原发性肺肿瘤相比，BrMs的免疫浸润和T细胞活化

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